В Аргентине появилась новая терапия для лечения редкого генетического заболевания — болезни Бэттен. Новое лекарство, церлипоназа альфа, было одобрено национальным управлением по контролю за качеством лекарственных средств (ANMAT). Это первая в мире терапия, способная замедлить прогрессирование CLN2-болезни, что дает надежду семьям, столкнувшимся с этим диагнозом. Болезнь Бэттен — это группа редких генетических нарушений, которые мешают клеткам расщеплять и перерабатывать определенные белки и жиры. В случае с CLN2 причиной является дефицит фермента трипептидил-пептидазы 1 (TPP1). Терапия церлипоназа альфа представляет собой ферментозаместительное лечение, которое напрямую заменяет дефицитный фермент. В отличие от других системных treatments, которые не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер, эта терапия вводится непосредственно в центральную нервную систему через хирургически имплантируемое устройство. По словам доктора Норберто Гельберта, специалиста по педиатрии и клинической генетики, эта терапия меняет всё. «Раньше мы могли предложить родителям только паллиативную помощь. Сегодня мы впервые можем говорить о модификации естественного течения болезни. Ранняя диагностика — ключ к успеху», — подчеркнул он. Клинические исследования показали, что дети, получавшие лечение до 3 лет, сохраняли способность ходить и почти нормальную моторную функцию более трёх лет. В то время как у нелеченных пациентов в большинстве случаев ходьба терялась к 6 годам. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики. Когда ребенок в 2-3 года теряет уже приобретенные навыки, перестает говорить или у него появляются эпилептические припадки без явной причины, необходимо подумать о генетическом диагнозе. Несмотря на то, что болезнь считается очень редкой (2-4 случая на 100 000 новорожденных), в Аргентине, по оценкам специалистов, может быть более 30 пациентов, так как диагностика сложна, а патология малоизвестна. Хотя это не излечение, но это инструмент, который может остановить или замедлить прогрессирование болезни, и это огромный сдвиг».
«Эта терапия доказывает, что ранняя диагностика может полностью изменить прогноз пациента. Сегодня, с появлением этой новой терапии, мы впервые можем говорить о модификации естественного течения болезни. Чем раньше диагностируется, тем сильнее эффект лечения», — настаивал д-р Гельберт. Наследование болезни Бэттен следует аутосомно-рецессивному типу: оба родителя являются носителями дефектного гена. У каждого ребенка есть 25% шансов заболеть и 50% — быть носителем. Поэтому так важна подготовка педиатров, неврологов и офтальмологов. В частности, многоцентровое исследование II фазы (190-203) показало, что дети, получавшие лечение до 3 лет, сохраняли способность ходить и практически нормальную моторную функцию в течение более трех лет, в отличие от нелеченных пациентов, которые в большинстве случаев теряли способность ходить в 6 лет. Когда этот фермент работает некорректно, в нейронах накапливаются токсичные вещества, вызывая повреждение центральной нервной системы. Хотя это считается очень редким заболеванием, с предполагаемой распространенностью от двух до четырех случаев на каждые 100 000 живорождений, его воздействие очень агрессивное. В Аргентине оценивается, что diagnosed с CLN2 менее 30 пациентов, хотя специалисты предупреждают, что, вероятно, существует больше неидентифицированных случаев из-за сложности диагностики и общего незнания этой патологии. Д-р Норберто Гельберт, специалист по педиатрии и клинической генетике, заведующий отделением метаболических болезней Клиники королевы Фабиолы в Кордове, заявил, что CLN2 — это одно из тех заболеваний, которые меняют жизнь семьи. «Многие годы мы могли предложить родителям только поддержку и паллиативную помощь. Эти результаты были признанным поворотным моментом в истории болезни». Механизм действия церлипоназы альфа основан на прямой замене дефектного фермента. В отличие от других системных treatments, которые не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер, эта терапия вводится через хирургически имплантируемое устройство, позволяющее регулярные инфузии препарата непосредственно в центральную нервную систему. Это не излечение, но инструмент, который может остановить или замедлить его прогрессирование, и это огромная перемена», — объяснил он. Церлипоназа альфа — это ферментозаместительная терапия, которая заменяет дефицитный или отсутствующий фермент TPP1. Когда ребенку 2 или 3 года теряет уже приобретенные навыки, перестает говорить или у него появляются эпилептические припадки без видимой причины, необходимо подумать о генетическом диагнозе. Этот путь введения — который сам по себе является биотехнологическим прорывом, но должен применяться в лечебном учреждении обученным персоналом — позволяет преодолеть гематоэнцефалический барьер, одну из самых больших трудностей в лечении неврологических заболеваний. Ее разработка является результатом более десятилетия исследований компании BioMarin, глобальной биотехнологической компании, специализирующейся на редких генетических заболеваниях. Терапия первоначально была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейским медицинским агентством (EMA) в 2017 году. В международных клинических исследованиях, поддержавших ее одобрение, церлипоназа альфа продемонстрировала значительное замедление потери моторной функции и речи, двух из наиболее показательных показателей ухудшения при CLN2. В Аргентине эти исследования доступны в некоторых специализированных лабораториях и референсных центрах, как государственных, так и частных. Симптомы CLN2 быстро прогрессируют без вмешательства. Она вводится непосредственно в спинномозговую жидкость через внутрижелудочковую инфузию, позволяя ферменту достичь мозга и центральной нервной системы, где он оказывает свое действие. Фактически, фармакорезистентная эпилепсия, которая не адекватно реагирует на обычные лекарства, является одним из тревожных сигналов, которые должны заставить специалистов подозревать нейрометаболическое заболевание. Подтверждение диагноза требует специфических генетических тестов, которые выявляют мутации в гене TPP1, и ферментных исследований, измеряющих активность этого фермента в сухой крови или фибробластах. Между 3 и 6 годами дети обычно постепенно теряют способность ходить и говорить. Эта генетическая характеристика подчеркивает важность семейного консультирования и генетического тестирования братьев и сестер, практик, которая еще не распространена в регионе, но которая является ключевой для профилактики и семейного планирования. К 7 или 8 годам они могут развить деменцию, мышечную ригидность и потерю зрения, а между 8 и 12 годами обычно становятся прикованными к постели. Большинство умирают до подросткового возраста.
